Преглед изабраних НМЕ 2022
УС Пхарм. 2022;47(10):ХС2-ХС9.
Нови молекуларни ентитети (НМЕ), како их дефинише ФДА, су нови лекови који као активни састојак садрже хемијску супстанцу која се по први пут продаје у Сједињеним Државама. Следећи описи НМЕ одобрених 2021–2022 ( ТАБЕЛА 1 ) детаљно описује основне клиничке и фармаколошке профиле сваког новог лека, као и кључне мере предострожности и упозорења. Такође је укључен и кратак резиме одабраних података о фармакокинетици, нежељеним реакцијама, интеракцијама са лековима и дозирању који су достављени ФДА као подршка апликацији за нове лекове произвођача. Ова рецензија има за циљ да буде објективна, а не евалуативна по садржају. Информације за сваки НМЕ су добијене првенствено из извора објављених пре одобрења ФДА. Искуство јасно показује да многи аспекти терапеутског профила НМЕ нису откривени у клиничким студијама пре стављања у промет и да се појављују након што се лек користи у широј популацији. На пример, раније непријављене нежељене реакције постају очигледне за неке НМЕ у року од неколико година од њиховог маркетинга. Неки НМЕ могу на крају добити најмање једно упозорење у црној кутији за озбиљне нежељене реакције на лекове или ће бити повучени са тржишта из безбедносних разлога који нису били признати у време одобрења. Стога, иако овај преглед нуди увод у неке нове лекове, неопходно је да практичари буду свесни промена у својим терапијским профилима како је наведено у фармацеутској литератури и од стране пацијената.
Асциминиб (Сцемблик, Новартис)
Индикација и клинички профил 1 : Асциминиб, инхибитор киназе, добио је убрзано одобрење од ФДА за лечење одраслих пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом позитивном на Пхиладелпхиа хромозоме у хроничној фази (Пх+ ЦМЛ-ЦП) који су претходно лечени са два или више инхибитора тирозин киназе (ТКИ). Такође је добио стандардно одобрење за лечење одраслих пацијената са Пх+ ЦМЛ-ЦП са мутацијом Т315И.
Одобрење је засновано на резултатима испитивања фазе ИИИ АСЦЕМБЛ, као и испитивања фазе И код пацијената са Пх+ ЦМЛ-ЦП са мутацијом Т315И (Пх+ ЦМЛ-ЦП/Т315И). У испитивању фазе И, 45 пацијената са Пх+ ЦМЛ-ЦП/Т315И примало је 200 мг асциминиба два пута дневно и наставило са лечењем до неприхватљиве токсичности или неуспеха лечења. Главни молекуларни одговор (ММР) је постигнут за 24 недеље код 42% пацијената, а ММР је постигнут за 96 недеља код 49%. Средње трајање лечења било је 108 недеља.
АСЦЕМБЛ је укључивао пацијенте са Пх+ ЦМЛ-ЦП који су искусили резистенцију или нетолеранцију на најмање два ТКИ. Пацијенти су рандомизирани у односу 2:1 и стратификовани према статусу главног цитогенетског одговора на експерименталну руку (асциминиб 40 мг орално два пута дневно) или активни компаратор (босутиниб 500 мг орално једном дневно). Након 24 недеље, асциминиб је скоро удвостручио стопу ММР у односу на босутиниб (25% према 13%). Проценат пацијената који су прекинули лечење због нежељених реакција био је више од три пута мањи у групи која је примала асциминиб у поређењу са босутинибом (7% према 25%).
Фармакологија и фармакокинетика 1.2 : асциминиб ( СЛИКА 1 ) је АБЛ/БЦР-АБЛ1 ТКИ. За разлику од других инхибитора БЦР-АБЛ, као што је иматиниб, асциминиб се не везује за место везивања аденозин трифосфата на активном месту ензима; уместо тога, он се алостерски везује за АБЛ миристоил џеп. Као резултат, асциминиб је активан против дивљег типа БЦР-АБЛ1, као и против вишеструких мутантних облика киназе отпорних на лекове, укључујући мутацију Т315И.
Асциминиб показује благу нелинеарну изложеност (АУЦ и максимална концентрација лека [Ц мак ]) у стабилном стању у опсегу дозирања од 10 мг до 200 мг. Оброци са високим садржајем масти смањили су АУЦ и Ц мак , а оштећење јетре и бубрега повећало је АУЦ екстраполирано до бесконачности и Ц мак . Волумен дистрибуције у стању динамичке равнотеже је 151 Л, а укупни привидни клиренс се процењује на 6,7 Л/х за 40 мг два пута дневно и 80 мг једном дневно и 4,1 Л/х за 200 мг два пута дневно. Терминално полувреме елиминације креће се од 5,5 сати при дози од 40 мг два пута дневно до 9 сати при дози од 200 мг два пута дневно. Асциминиб се метаболише оксидацијом посредованом ЦИП3А4 и глукуронидацијом посредованом УГТ2Б7 и УГТ2Б17.
Нежељене реакције и интеракције са лековима 1.2 : Најчешће нежељене реакције (³20%) пријављене код асциминиба биле су инфекције горњих дисајних путева, мишићно-скелетни бол, умор, мучнина, осип и дијареја. Најчешћи лабораторијски поремећаји (³20%) су били смањени број тромбоцита, хемоглобина и неутрофила и повећан ниво триглицерида, креатин киназе, аланин аминотрансферазе, липазе и амилазе.
Нису пријављене никакве контраиндикације. Упозорења и мере опреза укључују мијелосупресију, токсичност панкреаса, хипертензију, преосетљивост, кардиоваскуларну токсичност и ембрио-феталну токсичност. Као супстрат и инхибитор ЦИП3А4, асциминиб треба опрезно користити са јаким инхибиторима ЦИП3А4. Асциминиб такође инхибира ЦИП2Ц9 и П-гликопротеин. Асциминиб се не сме користити истовремено са оралним раствором итраконазола који садржи хидроксипропил-бета-циклодекстрин, што смањује ефикасност асциминиба.
Дозирање и администрација 1 : Асциминиб је доступан у таблетама од 20 мг и 40 мг. Препоручена доза код пацијената са Пх+ ЦМЛ-ЦП који су претходно лечени са два или више ТКИ је 80 мг орално једном дневно или 40 мг орално два пута дневно. Препоручена доза за пацијенте са Пх+ ЦМЛ-ЦП са мутацијом Т315И је 200 мг орално два пута дневно. Асциминиб треба узимати без хране, а конзумирање хране треба избегавати најмање 2 сата пре и 1 сат након примене.
Ниволумаб и Релатлимаб-рмбв (Опдуалаг, Бристол-Миерс Скуибб)
Индикација и клинички профил 3.4 : Комбиновани лек који садржи ниволумаб и релатлимаб-рмбв одобрен је за лечење нересектабилног или метастатског меланома код одраслих и педијатријских пацијената старости 12 година или старијих. Ефикасност је утврђена код Релатлимаба и Ниволумаба у односу на Ниволумаб у нелеченом узнапредованом меланому (РЕЛАТИВИТИ-047), рандомизованом, двоструко слепом испитивању фазе ИИ/ИИИ. РЕЛАТИВНОСТ-047 је упоредила комбинацију ниволумаба плус релатлимаба са монотерапијом ниволумабом у погледу примарног исхода преживљавања без прогресије болести (ПФС). ПФС је дефинисан као време између датума рандомизације и датума прве документоване прогресије тумора или смрти услед било ког узрока, који год се десио први. Секундарни исходи укључивали су укупно преживљавање и укупну стопу одговора. Медијан ПФС је био 10,1 месец у групи која је примала ниволумаб и релатлимаб наспрам 4,6 месеци у групи која је примала монотерапију. Однос ризика за напредовање или смрт био је 0,75. Истраживачи су закључили да инхибиција гена за активацију лимфоцита-3 ( ЛАГ-3 ) и програмирани рецептор смрти-1 (ПД-1) пружили су већу корист у погледу ПФС него инхибиција самог ПД-1 код пацијената са претходно нелеченим метастатским или нересектабилним меланомом.
Фармакологија и фармакокинетика 3.4 : Овај агенс је комбинација ниволумаба (антитело за хумани имуноглобулин [Иг] Г4 које блокира ПД-1) и релатлимаба (антитело за људски имуноглобулин ИгГ4 које блокира ЛАГ-3). Ниволумаб блокира интеракцију лиганада ПД-Л1 и ПД-Л2 са њиховим ПД-1 рецептором, смањујући инхибицију имуног одговора посредовану путем ПД-1, укључујући антитуморски имуни одговор. Релатлимаб се везује за ЛАГ-3 рецептор, блокирајући интеракцију са његовим лигандом, укључујући главни комплекс хистокомпатибилности ИИ; ова акција смањује инхибицију имуног одговора посредовану путем ЛАГ-3. Комбинована дејства ниволумаба и релатлимаба повећавају активацију Т-ћелија у већој мери него било које антитело појединачно.
Примена препоручене дозе релатлимаба је резултирала просечном максималном концентрацијом од 62,2 мцг/мЛ и просечном концентрацијом од 28,8 мцг/мЛ, док је ниволумаб резултирао просечном максималном концентрацијом од 187 мцг/мЛ и просечном концентрацијом од 94,4 мцг/мЛ . Просечан волумен дистрибуције у стању равнотеже био је 6,6 Л за релатлимаб и 6,6 Л за ниволумаб. Клиренс и полувреме Релатлимаба су 5,5 мЛ/х, односно 26,2 дана, и добро корелирају са онима за ниволумаб (7,6 мЛ/х, односно 26,5 дана). Варијације у старости, полу, раси, благо или умерено оштећење бубрега и благо или умерено оштећење јетре нису имале клинички значајан утицај на клиренс ниволумаба и релатлимаба. Ефекти тешког оштећења бубрега или јетре на фармакокинетику ниволумаба и релатлимаба нису познати.
Нежељене реакције и интеракције са лековима 3.4 : Најчешће нежељене реакције (³20% пацијената) пријављене са ниволумабом и релатлимабом-рмбв биле су мускулоскелетни бол, умор, осип, пруритус и дијареја. Остали нежељени ефекти (>10%) укључивали су витилиго, хипотиреозу, смањен апетит, мучнину, кашаљ и главобољу. Најчешће пријављене лабораторијске абнормалности (³20%) су смањени хемоглобин, лимфоцити и натријум и повећана аспартат трансаминаза и аланин трансаминаза.
Нема контраиндикација за ниволумаб и релатлимаб-рмбв; међутим, упозорења и мере предострожности укључују тешке или фаталне нежељене реакције посредоване имунитетом, реакције повезане са инфузијом, компликације алогене трансплантације хематопоетских матичних ћелија и ембрио-феталну токсичност. Овај агенс се не сме користити код трудница, јер се показало да може оштетити фетус. Нема доступних података о ниволумабу и релатлимабу-рмбв код трудница да би се проценио ризик од лека.
Дозирање и администрација 3 : Овај агенс се испоручује као стерилни раствор без конзерванса од 240 мг ниволумаба и 80 мг релатлимаба по 20 мЛ (12 мг и 4 мг/мЛ) у бочицама са једном дозом. Препоручена доза за одрасле и педијатријске пацијенте старије од 12 година и тежине најмање 40 кг је 480 мг ниволумаба и 160 мг релатлимаба који се примењују ИВ сваке 4 недеље до прогресије болести или неприхватљиве токсичности. Ниволумаб и релатлимаб-рмбв се могу давати разблажене или неразређене. Када се разблажи, овај агенс се може мешати са 0,9% натријум хлоридом, УСП, или 5% ињекцијом декстрозе, УСП, са опсегом концентрације ниволумаба од 3 мг/мЛ до 12 мг/мЛ и релатлимаба од 1 мг/мЛ до 4 мг/мЛ код одраслих и педијатријских пацијената старијих од 12 година са тежином од најмање 40 кг. Максимална запремина инфузије је 160 мл. Ниволумаб и релатлимаб-рмбв треба давати током 30 минута кроз ИВ линију која садржи стерилни, непирогени, ниско-везујући, ин-лине полиетерсулфонски, најлонски или поливинилиденски филтер (величина пора: 0,2-1,2 µм). Не препоручују се модификације дозе.
Тисотумаб ведотин-тфтв (Тивдак, Сеаген)
Индикација и клинички профил 5.6 : Тисотумаб ведотин-тфтв је добио одобрење за лечење рекурентног или метастатског карцинома грлића материце код одраслих са прогресијом болести на или после хемотерапије. Ефикасност је утврђена путем инноваТВ 204, мултицентричног, отвореног, једнокраког испитивања фазе ИИ спроведеног у Европи и Сједињеним Државама. Испитивање је укључивало пацијенте старије од 18 година који су имали рекурентни или метастатски карцином грлића материце са сквамозном, аденокарциномом или аденосквамозном хистологијом; имао прогресивну болест током или после дублетне хемотерапије плус бевацизумаб, ако је подобно; није примио више од два претходна системска режима за рекурентни или метастатски рак грлића материце; имао мерљиву болест засновану на критеријумима за процену одговора код солидних тумора (РЕЦИСТ); и имао је статус учинка Еастерн Цооперативе Онцологи Гроуп 0 или 1.
Примарна крајња тачка испитивања била је потврђена стопа објективног одговора (ОРР); Секундарне крајње тачке биле су трајање одговора, време до одговора и преживљавање без прогресије. Пацијенти су примали тисотумаб ведотин-тфтв 2 мг/кг (до максимално 200 мг) ИВ сваке 3 недеље све док независни одбор за преглед (ИРЦ) не потврди прогресивну болест према критеријумима РЕЦИСТ (в1.1) или неприхватљиву токсичност. Дозвољене су модификације дозе за управљање нежељеним догађајима. Процењени потврђени ОРР од 21% до 25% је коришћен за одређивање величине узорка од 100 пацијената, а пацијенти су укључени у анализу ако су примили бар једну дозу лека. Сви осим једног од 102 пацијента примили су најмање једну дозу. Потврђени ОРР који је проценио ИРЦ био је 24%. Седам пацијената је имало потпун одговор, а 17 пацијената је имало делимичан одговор.
Фармакологија и фармакокинетика 5.6 : Тисотумаб ведотин-тфтв ( СЛИКА 2 ) је коњугат антитела (АДЦ) усмереног на ткивни фактор (ТФ) који се састоји од анти-ТФ ИгГ1-каппа антитела коњугованог са монометил ауристатином Е (ММАЕ), агенсом за разбијање микротубула. Верује се да антиканцерогена активност тизотумаба ведотин-тфтв укључује везивање АДЦ за ћелије рака које експримирају ТФ. Ова активност везивања резултира ослобађањем ММАЕ, који инхибира ћелије које се активно деле. Ин витро, тисотумаб ведотин-тфтв такође посредује ћелијску фагоцитозу зависну од антитела, као и ћелијску цитотоксичност зависну од антитела.
Примена једног тронедељног циклуса тисотумаб ведотин-тфтв 2 мг/кг је резултирала вршном средњом концентрацијом од 40,8 мцг/мЛ при крају инфузије. Некоњуговани ММАЕ је довео до вршних средњих концентрација од 5,91 нг/мЛ 2 до 3 дана након дозирања тисотумаб ведотин-тфтв. Метаболизам коњугата лека доводи до малих пептида, аминокиселина, некоњугованих ММАЕ и некоњугованих катаболита повезаних са ММАЕ. Некоњуговани ММАЕ се првенствено метаболише помоћу ЦИП3А4. Терминално полувреме тизотумаба ведотин-тфтв је 4,04 (опсег: 2,26-7,25) дана.
Нежељене реакције и интеракције са лековима 5.6 : Најчешће (³25%) нежељене реакције биле су умор, мучнина, дијареја, периферна неуропатија, алопеција, осип, епистакса, васкуларно крварење, нежељене реакције коњунктиве (коњунктивитис, абразија коњунктиве, ерозија коњунктиве, упала коњунктиве, хиперемија коњунктива хиперемија и крварење коњуктиве) и суво око. Тисотумаб ведотин-тфтв нема контраиндикација; међутим, упозорења укључују очне нежељене реакције, периферну неуропатију, крварење, пнеумонитис и ембрио-феталну токсичност. Треба се придржавати премедикације и потребне неге очију како би се смањио ризик од нежељених реакција на оку. Препоруке за негу очију укључују почетни и периодични офталмолошки преглед и употребу локалних кортикостероидних капи за очи, локалних вазоконстрикторних капи за очи, хладних облога, локалних капи за очи и контактних сочива.
Интеракције лекова са тисотумаб ведотин-тфтв укључују метаболизам некоњугованог ММАЕ преко ЦИП3А4. Истовремена употреба тизотумаба ведотин-тфтв са јаким инхибиторима ЦИП3А4 може повећати изложеност некоњугованом ММАЕ, што може повећати ризик од нежељених реакција.
Дозирање и администрација 5 : Тисотумаб ведотин-тфтв се испоручује као једнодозна бочица од 40 мг за реконституцију. Препоручена доза за пацијенте тежине 100 кг или више је 2 мг/кг, до максимално 200 мг, сваке 3 недеље до прогресије болести или неприхватљиве токсичности. Лек треба давати у облику инфузије током 30 минута кроз ИВ линију која садржи филтер од 0,2 µм. Доза се може смањити на 1,3 мг/кг за прво смањење и 0,9 мг/кг за друго смањење, а терапију треба трајно прекинути код пацијената који не могу да толеришу 0,9 мг/кг. Када се бочица са једном дозом на одговарајући начин реконституише, израчуната доза се може разблажити са 5% ињекцијом декстрозе, УСП, 0,9% ињекцијом натријум хлорида, УСП, или Лацтатед Рингер'с Ињецтион, УСП. Врећа за инфузију треба да буде одговарајуће величине да омогући довољно разблаживача да се постигне коначна концентрација тизотумаб ведотин-тфтв од 0,7 мг/мЛ до 2,4 мг/мЛ. Пацијента треба претходно лечити стероидним и вазоконстрикторним капима за очи пре примене. Хладне облоге треба применити (са потпуно покривеним очима) након примене капи за очи, а хладне облоге треба да остану на месту током инфузије, мењајући се по потреби како би се обезбедило да подручје око очију остане хладно.
Мобоцертиниб (Еккивити, Такеда)
Индикација и клинички профил 7.8 : Мобоцертиниб, инхибитор киназе, одобрен је за лечење локално узнапредовалог или метастатског карцинома не-малих ћелија плућа (НСЦЛЦ) са инсерционим мутацијама ексона 20 рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФР) (што је потврђено тестом који је одобрила ФДА) код одраслих особа чија болест је напредовао на или након хемотерапије засноване на платини. Ова индикација је одобрена под убрзаним одобрењем на основу укупне стопе одговора (ОРР) и трајања одговора (ДоР). Даље одобрење за ову индикацију може зависити од верификације и описа клиничке користи у потврдним испитивањима.
Одобрење је засновано на резултатима испитивања мобоцертиниба фазе И/ИИ које је укључивало 114 пацијената са НСЦЛЦ позитивним на инсерцију ексона 20 ЕГФР који су претходно примали хемотерапију засновану на платини. Пацијенти су лечени са 160 мг једном дневно до прогресије болести или неподношљиве токсичности. ОРР је износио 28% по заслепљеном независном централном прегледу; ОРР по процени истраживача је био 35%, са средњим ДоР од 17,5 месеци. Медијан укупног преживљавања био је 24 месеца, а медијан преживљавања без прогресије био је 7,3 месеца.
Фармакологија и фармакокинетика 7.8 : Мобоцертиниб ( СЛИКА 3 ) је инхибитор киназе дизајниран да селективно циља мутације уметања ексона 20 ЕГФР у нижим концентрацијама од ЕГФР дивљег типа. Ин витро, мобоцертиниб је такође инхибирао активност других чланова породице ЕГФР (ХЕР2 и ХЕР4) и једне додатне киназе (Б лимфоцитна киназа) у клинички релевантним концентрацијама (половине максималне вредности инхибиторне концентрације <2 нМ).
Просечна биорасположивост мобоцертиниба је 37%, а време до вршне концентрације (Т мак ) је 4 сата. Лек има привидни волумен дистрибуције од око 3.500 Л у стабилном стању, а 99% га везују протеини плазме. Мобоцертиниб се првенствено метаболише помоћу ЦИП3А, што доводи до два активна метаболита — АП32960 и АП32914 — који су једнако моћни као и изворни лек. Мобоцертиниб се првенствено излучује фецесом (76%) као метаболити (са 6% као непромењени мобоцертиниб). Просечно полувреме елиминације из плазме је 18 сати у стабилном стању. Нису примећене клинички значајне разлике у фармакокинетици на основу старости, расе, пола, телесне тежине, благог или умереног оштећења бубрега или благог оштећења јетре. Утицај тешког оштећења бубрега или јетре на кинетику није утврђен.
Нежељене реакције и интеракције са лековима 7.8 : Нежељене реакције на мобоцертиниб укључују дијареју, осип, мучнину, стоматитис, повраћање, смањен апетит, паронихију, умор и суву кожу. Такође су пријављене лабораторијске абнормалности степена 3/4, укључујући смањене лимфоците, повећану амилазу, повећану липазу, смањени калијум, смањен хемоглобин, повећан креатинин и смањен магнезијум. Ознака садржи упозорење црне кутије да мобоцертиниб може да изазове продужење КТ интервала (КТц) коригованог откуцаја срца опасног по живот, укључујући торсадес де поинтес, што може бити фатално. Због тога је неопходно пратити КТц и електролите на почетку и периодично током лечења; праћење треба чешће спроводити код пацијената са факторима ризика за продужење КТц интервала. Треба избегавати истовремену примену других лекова за које се зна да продужавају КТц интервал или умерених до јаких инхибитора ЦИП3А са мобоцертинибом, јер они могу додатно продужити КТц. У зависности од тежине продужења КТц интервала, када до њега дође, терапију мобоцертинибом треба обуставити, смањити или трајно прекинути.
Дозирање и администрација 7.8 : Мобоцертиниб се испоручује у облику капсула од 40 мг. Препоручена доза је 160 мг орално једном дневно до прогресије болести или неприхватљиве токсичности. Лек треба узимати у исто време сваког дана, са или без хране. Капсуле треба прогутати целе, не жвакати, отварати или растворити у течности. Ако се доза пропусти за више од 6 сати, ту дозу треба прескочити и следећу дозу узети следећег дана у редовно заказано време. Ако се доза повраћа, не треба узимати додатну дозу; уместо тога, следећу дозу треба узети како је прописано следећег дана.
Лутецијум Лу 177 вивотид тетраксетан (Плувицто, напредне апликације за убрзавање)
Индикација и клинички профил 9.10 : Лутецијум Лу 177 випивотид тетраксетан је индикован за лечење простате-специфичног мембранског антигена (ПСМА) – позитивног метастатског карцинома простате отпорног на кастрацију (мЦРПЦ) код одраслих који су примили инхибицију андрогеног рецептора и хемотерапију засновану на таксану. Пошто је ПСМА високо изражен код >80% пацијената са ПЦ, он је важан фенотипски биомаркер за процену прогресије метастатског ПЦ. ПЦ је водећи узрок смрти од рака у Сједињеним Државама; метастатски ПЦ има 5-годишњу стопу преживљавања од <30%, а пацијенти са мЦРПЦ који напредују на више линија терапије имају ограничене могућности лечења.
Лутецијум Лу 177 випивотид тетраксетан је прва циљана радиолигандна терапија (РЛТ) коју је одобрила ФДА за пацијенте са мЦРПЦ који испуњавају услове и која комбинује једињење (лиганд) које циља на простату са терапеутским радиоизотопом (радиоактивна честица). ФДА је такође одобрила Лоцаметз, агенс за радиообележавање галијум Га 68 гозетотида, за позитронску емисиону томографију ПСМА позитивних лезија код одраслих пацијената са мЦРПЦ. Овај агенс може да идентификује пацијенте који испуњавају услове за циљани третман са лутецијум Лу 177 випивотид тетраксетаном и лоцира области у телу где се ПСМА тумори могу проширити (нпр. меко ткиво, лимфни чворови или кост).
Одобрење лутецијума Лу 177 випивотид тетраксетан засновано је на резултатима проспективног, рандомизованог, отвореног, међународног, мултицентричног испитивања фазе ИИИ ВИСИОН, које је обухватило 831 пацијента. Ова студија је проценила ефикасност и безбедност лутецијума Лу 177 випивотид тетраксетана (7,4 ГБк примењено ИВ инфузијом сваких 6 недеља током највише шест циклуса) плус стандард неге по избору истраживача (СОЦ) у испитиваној руци у односу на СОЦ у контролној руци . Учесници који су лечени лутецијумом Лу 177 випивотид тетраксетан плус СОЦ имали су 38% смањење ризика од смрти и статистички значајно смањење ризика од радиографске прогресије болести или смрти у поређењу са само СОЦ. Поред тога, 30% пацијената са болешћу која се може проценити на почетној линији показало је укупан одговор (према РЕЦИСТ 1.1) са лутецијум Лу 177 випивотид тетраксетан плус СОЦ, у поређењу са 2% у руци која је узимала само СОЦ.
Фармакологија и фармакокинетика 9.10 : Лутецијум Лу 177 випивотид тетраксетан ( СЛИКА 4 ), као што је раније дискутовано, је радиолигандно терапеутско средство. Активни антиканцерогени део је радионуклид лутецијум-177, који је везан за циљни део који се везује за ПСМА, трансмембрански протеин који се експримира у ПЦ (укључујући мЦРПЦ). Након везивања за ћелије које експримирају ПСМА, бета-минус емисија из лутецијума-177 испоручује зрачење ћелијама које експримирају ПСМА, као и околним ћелијама; такође изазива оштећење ДНК, изазивајући тако ћелијску смрт.
Након ИВ примене лутецијум Лу 177 випивотид тетраксетана, АУЦ је 52,3 нг.х/мЛ (31,4%), а максимална концентрација у крви је 6,58 нг/мЛ (43,5%) при препорученој дози. Волумен дистрибуције лека је 123 Л, а 60% до 70% га везују протеини плазме. Лутецијум Лу 177 випивотид тетраксетан се првенствено елиминише путем бубрега, а крајњи полувреме елиминације овог лека је 41,6 сати.
Нежељене реакције и интеракције са лековима 9.10 : Нежељене реакције које су повезане са употребом лутецијума Лу 177 випивотид тетраксетан укључују умор, сува уста, мучнину, анемију, смањен апетит и затвор; лабораторијске абнормалности укључују смањење лимфоцита, хемоглобина, леукоцита, тромбоцита, калцијума и натријума. Безбедност и ефикасност овог средства нису утврђене код жена, али на основу његовог механизма деловања, вероватно ће изазвати штету изложеном фетусу. Пацијентима треба саветовати да се уздрже од сексуалне активности 7 дана након третмана; треба да спавају у спаваћој соби одвојено од контакта са домаћинством (3 дана), деце (7 дана) или трудница (15 дана). Мушкарцима са женским партнеркама репродуктивног потенцијала треба саветовати да користе ефикасну контрацепцију током лечења и 14 недеља након последње дозе.
Лутецијум Лу 177 випивотид тетраксетан није супстрат, инхибитор или индуктор ниједног главног цитокрома изоензима или транспортера; стога се не очекује појава метаболичких и екскреторних интеракција лекова.
Дозирање и администрација 9.10 : Лутецијум Лу 177 випивотид тетраксетан је радиофармацеутик и њиме треба руковати уз одговарајуће мере безбедности како би се излагање радијацији свело на минимум. Испоручује се као ињекција за ИВ примену. Препоручена доза је 7,4 ГБк (200 мЦи) ИВ сваких 6 недеља до шест доза, или до прогресије болести или неприхватљиве токсичности. Можда ће бити неопходно привремено прекинути дозирање (продужавање интервала дозирања са сваких 6 недеља на сваких 10 недеља), смањити дозу или трајно прекинути терапију да би се ублажили нежељени ефекти. Ако одлагање лечења због нежељене реакције траје >4 недеље, лечење лутецијумом Лу 177 випивотид тетраксетан треба прекинути. Доза се може смањити за 20% на 5,9 ГБк (160 мЦи) једном; немојте поново ескалирати. Ако пацијент има додатне нежељене реакције које би захтевале додатно смањење дозе, лечење се мора прекинути.
РЕФЕРЕНЦЕ
1. Сцемблик (асциминиб) упутство за паковање. Еаст Хановер, Њ: Новартис Пхармацеутицалс Цорп; октобар 2021.
2. Лекицомп Онлине. Асциминиб: информације о лековима. Валтхам, МА: УпТоДате; 2022. А4Ф8354817189014974ФФ9ЕБ8Д12Е754371Ф698А.
3. Опдуалаг (ниволумаб и релатлимаб-рмбв) упутство за паковање. Принцетон, Њ: Бристол-Миерс Скуибб Цо; март 2022.
4. Тавби ХА, Сцхадендорф Д, Липсон ЕЈ, ет ал. Релатлимаб и ниволумаб наспрам ниволумаба код нелеченог узнапредовалог меланома. Н Енгл Ј Мед. 2022;386(1):24-34.
5. Тивдак (тисотумаб ведотин-тфтв) упутство за паковање. Ботхелл, ВА: Сеаген Инц; јануара 2022.
6. Лекицомп Онлине. Тисотумаб: информације о лековима. Валтхам, МА: УпТоДате; 2022. А4Ф8354817189014974ФФ9ЕБ8Д12Е754371Ф698А.
7. Еккивити (мобоцертиниб) упутство за паковање. Лекингтон, МА: Такеда Пхармацеутицалс Америца, Инц; септембра 2021.
8. Зханг СС, Зху ВВ. У центру пажње мобоцертиниб (ТАК-788) у НСЦЛЦ са ЕГФР ексон 20 инсерционе мутације. Рак плућа (Ауцкл) . 2021;12:61-65.
9. Плувицто (лутецијум Лу 177 вивотид тетраксетан) уметнути пакет. Миллбурн, Њ: Адванцед Аццелератор Апплицатионс УСА, Инц; март 2022.
10. Неелс ОЦ, Копка К, Лиолиос Ц, Афсхар-Оромиех А. Радиолабелед ПСМА инхибитори. Ракови (Базел) . 2021;13(24):6255.
Садржај садржан у овом чланку је само у информативне сврхе. Садржај није намењен да буде замена за професионални савет. Ослањање на било коју информацију дату у овом чланку је искључиво на сопствени ризик.
