Борба против баријера за биосличну употребу
УС Пхарм . 2024;49(6):28-34.
САЖЕТАК: Биосимилари постају све популарнији као исплатива алтернатива биолошким производима. Пацијенти, лекари и фармацеути имају различите перцепције о томе шта су биосимилари и њихове еволуирајуће улоге у избору терапије. Препреке у вези са осигурањем су такође присутне и могу представљати изазов за приступ пацијентима којима су прописани биосимилари. Унос биосимилара, генерално, био је недоследан, а верује се да је део тога резултат јаза у разумевању здравствених радника и пацијената и новонастале улоге биосимилара у лечењу. Фармацеути могу да пруже едукацију пацијентима, лекарима и другим фармацеутима о биосимиларима и помогну у навигацији неких од ових препрека како би се побољшала брига о пацијентима. Проучавана је и самопроцена фармацеута о биосличном знању и идентификоване су неке тачке побољшања за ово.
Биосимилари су све више исплатива опција за пацијенте који узимају биолошке лекове. Према ФДА, биосимилари су дефинисани као „биолошки лек који је веома сличан и нема клинички значајне разлике од постојећег биолошког лека одобреног од стране ФДА, који се назива референтни производ“. У поређењу са референтним производом, биосимилари се 1) праве од истих врста живих извора, 2) дају се пацијенту на исти начин и 3) имају исту јачину, дозу, потенцијалну корист од лечења и потенцијалне нежељене ефекте. 1 Иако су на неки начин слични генеричким лековима, активне састојке биосимилара је теже копирати због варијабилности протеина. Биосимилари су веома исплативи у поређењу са њиховим матичним производима, јер не морају да се поново процењују из темеља ради ефикасности.
Као део регулаторног процеса ФДА, биосимилари се процењују заједно са матичним производом за биосличност како би се показала ефикасност и безбедност. ФДА наводи фармакодинамичка и фармакокинетичка испитивања на људима као „основне компоненте“ приликом подношења пријаве за потенцијални биолошки производ. Произвођачи могу да се подвргну додатном тестирању и да се пријаве за „заменљиви биослични лек“, који – у зависности од различитих државних закона – фармацеути могу да издају пацијентима као што би то урадили генеричку замену у односу на робну марку (видети ТАБЕЛА 1 за примере биолошких агенаса и њихових одговарајућих биосличних и заменљивих производа). Према томе, фармацеути се могу наћи у позицији да саветују пацијенте о разликама између ових опција, као ио свим информацијама у вези са осигурањем апотека које могу покренути прелазак. Примарни покретачки фактор за ову замену су смањени трошкови повезани са набавком биосимилара, што резултира већом уштедом лекова на рецепт. Процењује се да су биосимилари уштедели 23,6 милијарди долара у трошковима лекова на рецепт од када је први биосимилар одобрен од стране ФДА лансиран 2015. године, а значајан део овог укупног износа (9,4 милијарде долара) је уштеђен само 2022. године. 2 Ово је првенствено постигнуто тржишном конкуренцијом вођеном биосличном, што је често резултирало сниженим ценама биолошких лекова са пореклом. 2 Процењује се да ће биосимилари уштедети најмање 38,4 милијарде долара у издацима за здравствену заштиту између 2021. и 2025. године. 3 Даље, алгоритми су предвидели могућу уштеду до 124,2 милијарде долара под потенцијалним сценаријима да биослични производи смањују цене референтних производа и буду доступни по нижим трошковима у поређењу са оним када су првобитно пуштени на тржиште. 3 Примећено је да је биосличан утицај смањења оригиналних цена биолошких лекова најутицајнији фактор у предвиђањима уштеда, што је у складу са њиховим утицајем на пејзаж цена биолошких лекова до ове тачке.
Перцепције пацијената и лекара о биосимиларима
Систематски преглед перцепције биосимилара од стране лекара спроведен је у више делова света са приступом биосимиларима; већина укључених студија базирана је у Европи и Сједињеним Државама. 4 Аутори су имали за циљ да процене различите перцепције лекара о биосимиларима и како је то утицало на његову или њену корисност (или недостатак) у свакодневној медицинској пракси. Лекари који су имали генерално позитивна мишљења о биосимиларима навели су неколико разлога који би утицали на њихову одлуку да препишу биосимилар. Неки разлози су укључивали регулаторно тело, као што је ФДА или Европска агенција за лекове, које држи биосимиларе у складу са истим стандардима као и оригинални производ у погледу безбедности и ефикасности, висококвалитетне студије фармаковигиланце након тржишта и повећани приступ и ниже трошкове за пацијенте. 4 Специјалност лекара је такође утицала на њихову спремност и удобност да преписују биосимиларе, при чему су европски гастроентеролози, дерматолози, ендокринолози и реуматолози изјавили да су спремнији или да пребаце пацијента на биосимилар или да га започну за лечење уместо оригиналног производа. 4
Лекари који су изнели негативна мишљења или нису имали поверења у биосимиларе изразили су забринутост у погледу безбедности и ефикасности, имуногености и недостатка клиничких података. Основно знање о биосимиларима значајно се разликовало између студија и сматрало се да је разлог за њихову смањену употребу у пракси. Академски детаљи или директно образовање лекара који прописују лекове које је обезбедио други здравствени радник (нпр. фармацеут) је показало повећано прописивање других лекова (нпр. антибиотика). 5 Поред тога, многи лекари су пријавили оклевање и неслагање у вези са заменом оригиналних производа биосимиларима под вођством фармацеута, јер их лекари нису сматрали упоредивим са генеричким лековима. Ако се пружи више доказа за супституцију коју предводе фармацеути, лекари који прописују лекове су изјавили да ће размотрити ову праксу, а многи су веровали да ће с временом то бити дозвољено у САД - слично као замена генеричких лекова. 4 Према томе, тренутно знање о биосимиларима је неопходно за фармацеуте како би помогли лекарима да се снађу у замени ових производа када то пацијент захтева или преферира.
Пацијенти су такође испитани у вези са њиховим перцепцијама о биосимиларима. Пацијенти који су започели са референтним производом били су генерално отворени за прелазак на биосличан у зависности од одређених околности. 6 На пример, пацијенти са псоријазом или реуматоидним артритисом су вероватније прешли на биосличан етанерцепт када им се понуди. Пацијенти код којих је већа вероватноћа да ће одбити замену били су старији, имали су дужи ток болести или су добили негативне информације од свог или њеног фармацеута или лекара о биосличном леку. 6 У више студија, пријављено је да је мања вероватноћа да ће пацијенти променити лекове ако је примарни разлог био немедицински замену. Ако су трошкови из властитог џепа били већи, пацијенти су имали већу вјероватноћу да ће се пребацити из било ког разлога, укључујући немедицинске промјене.
Пацијенти који нису били вољни да пређу на више студија навели су да је главни разлог одбијања тај што су он или она веровали да су оригинални производи супериорни у погледу квалитета, ефикасности и безбедности, или су сматрали да нема довољно клиничких података или извештаја о фармаковигиланци за биосимиларима у поређењу са њиховим референтним производима. Неки пацијенти су такође били забринути због могућности или су директно доживели погоршање симптома или нежељене ефекте након промене и нису били вољни да прихвате другу замену. 7 Други пацијенти су били задовољни својим оригиналним биолошким рецептима у погледу контроле симптома и нису желели да пређу на биосличне лекове из немедицинских разлога. Неке студије су показале корелацију између нижих цена лекова и пацијената који верују да је овај смањени трошак последица инфериорности у односу на оригинал. 7 Генерално, пацијентова самопроцена биосличног знања је била лоша или је недостајала, а чини се да постоји додатни простор за образовање. 6
Утврђено је да одређени фактори утичу на повећање основног знања пацијената о биосимиларима. То укључује млађи узраст, претходни третман са родитељским биолошким или биосличним леком и активно чланство у организацијама пацијената. Једна студија је навела да се у многим случајевима пацијенти осећају недовољно информисаним од стране својих лекара. Било је околности у којима су пацијенти добијали увод и упутства за почетак примене матичног производа адалимумаба, али нису били обавештени о биосличном производу када су замењени или су добили упутства о томе како да га користе. 8 Иако су оба облика дозирања имала исти начин примене, разлике између дозних облика (нпр. величина игле) су пријављене код пацијената као негативна искуства која су се могла ублажити одговарајућим саветовањем. Извори информација које пацијенти користе такође могу утицати на њихову перцепцију и коришћење биосимилара. Лекари, фармацеути и академски извори наведени су као међу најугледнијим изворима информација, а информације које су пацијенти пронашле на Интернету биле су повезане са већом забринутошћу и невољношћу да се замене биолошким лековима. 9
Улога фармацеута у биосличном знању
Као стручњаци за лекове, фармацеути су припремљени да едукују и пружаоце услуга и пацијенте о биосимиларима. Тачке саветовања од интереса за пацијенте треба да садрже назив дотичног биосимилара, индикацију коју је одобрила ФДА и сличности са референтним производом. 10 Ове сличности укључују предности лека, идентичну јачину и облик дозе и очекивани профил штетних ефеката, који не би требало да се значајно разликују између референтног производа и његовог биосличног. Разликовање назива лекова може бити од помоћи и добављачима и пацијентима, јер за разлику од генеричких лекова, биосимилари имају своја трговачка имена. Историјски гледано, генерички лекови нису били широко прихваћени након њиховог првог појављивања 1960-их, али због потражње потрошача за приступачнијим производима, њихова употреба је постала све раширенија.
Постоји све већа улога клиничких фармацеута у усвајању и накнадној едукацији која је потребна да би биослични лекови достигли вишу стопу корисности, јер многе лекове преписују клинички специјалисти. 10 Клинички фармацеути који раде у болници, на пример, могу да подстакну иницијативе за повећање употребе биосличних лекова у болничким формуларима. Пацијенти који примају ове лекове док су хоспитализовани или када долазе у амбуланте касније би имали већи приступ овим терапијама, као и фармацеути који би помогли здравственом тиму пацијента у доношењу ових одлука о лечењу. Фармацеути у болничком окружењу могу бити позвани да пруже саветовање и едукацију од стране лекара, медицинских сестара, других фармацеута, фармацеутских техничара, апотекарских стажиста и пацијената. 10
Спроведене су анкете којима се процењује перцепција фармацеута о његовом или њеном знању о биосимиларима. Једна анкета спроведена 2021. прикупила је податке од 500 фармацеута широм САД да би се проценило њихово разумевање биосимилара. Једанаест Ово је укључивало њихово знање о процесу одобравања биосимилара од стране ФДА, како су регулисани и када се могу заменити као заменљиви производи. Такође је процењено именовање биосимилара и учешће пацијената у доношењу одлука. Многи фармацеути у анкети радили су у апотекама у заједници, две трећине су имале лиценцу и радиле су као фармацеути више од 10 година, а њихова ординација је била прилично равномерно распоређена по североисточном, средњем западу, југу и западном региону у САД Висок проценат фармацеута је био уверен да би биосимилари деловали слично њиховим референтним производима и да нису нужно ризичнији за употребу или мање ефикасни. Једанаест Многи фармацеути (80%) нису били свесни могућности замене заменљивог биосимилара без претходног контактирања лекара који прописује лек. Једанаест Више болничких фармацеута или фармацеута здравственог система од оних који раде у заједници није било свесно да одобрење ФДА за биослични лек не класификује га аутоматски као заменљиви производ. Ово је вероватно зато што болнички формулари генерално постављају политике за еквиваленцију унутар болнице које се можда не изједначавају са аутоматским пребацивањем у околностима ван установе. Једанаест У време када је ова студија спроведена, није било заменљивих биосимилара које је одобрила ФДА; тренутно има 10 одобрених (види ТАБЕЛА 1 ). Преко 90% фармацеута у анкети је разумело биосличне законе који су најсличнији онима за генеричке лекове и супституцију, као што је прописивач који захтева само лекове марке (или у овом случају оригиналну биолошку терапију). Једанаест Поред тога, само око 50% анкетираних фармацеута осећало се „веома или умерено пријатно“ одговарајући на биослична питања пацијената, и то идентификује област потребе. Једанаест Празнине у знању о клиничким и регулаторним процесима заменљивости и замене могу се временом затворити како више студија о заменљивости које упоређују биолошке лекове директно са биолошким сличним препаратима постану доступни.
Баријере везане за осигурање и саветовалишта
Осигурање често подстиче пружаоце услуга да разговарају о могућностима лечења са пацијентима. С обзиром на релативно недавну појаву биосимилара у САД, навигација кроз препреке здравственог осигурања понекад може бити изазовна за пацијенте и пружаоце услуга. У постојећој литератури идентификовани су обрасци баријера у вези са осигурањем. Једна студија је истраживала разлоге за искључење осигурања међу свим доступним биосличним производима које је ФДА одобрила до 2021. 12 Један од примарних разлога због којих пацијенти могу имати биосимилар замену за своју фармакотерапију је нижа цена лечења, што ће идеално омогућити широј кохорти пацијената приступ овој биолошкој терапији. За ову анализу прикупљени су подаци од 17 од 20 највећих приватних осигуравача у САД. Аутори су открили да је 19,4% прикупљених одлука о покривености наметнуло постепену терапију или план искључења. 12 Мање је вероватно да ће биосимилари индиковани за лечење рака бити ограничени на планове. Већа је вероватноћа да ће биолошки лекови намењени за употребу у педијатријској популацији имати ограничења наметнута на биосимиларе у поређењу са референтним производима. У просеку, први биосимилар који доспе на тржиште генерално наилази на најмање рестриктивну покривеност планом и има више времена за успостављање дугорочних података о безбедности у поређењу са конкурентским производима који ће неизбежно пратити почетно одобрење ФДА за биосличне производе. Уштеде од 15.000 долара или више по пацијенту су идентификоване као још један фактор у корист покрића осигурања, посебно ако су дати подаци о исплативости за биосличан производ. 13 Ако референтна вредност оригиналног производа није лако доступна, много је вероватније да ће планови обухватити биосимиларе. Биослични лекови који су одобрени од стране ФДА за лечење болести са већом преваленцијом (нпр. инфламаторна стања) били су још један често примећен разлог за одбијање осигурања. Иако биослична употреба за високо распрострањене болести има велики потенцијал за повећање уштеде и већи приступ пацијентима, планови осигурања су можда већ преговарали о повољнијим ценама са произвођачима оригиналних референтних биолошких лекова. Ове болести ће вероватно довести до већих износа трошкова плана осигурања за медицинску негу, а смањени трошкови референтних биолошких препарата пружају подстицај плану да се не пређу на друге опције ако уштеде нису битно другачије. 14 Коначно, ако је осигурање референтног производа веома рестриктивно, ова баријера ће се вероватно пренети на све будуће биосимиларе за које је индицирано лечење исте болести. Ова студија се фокусирала на приватизоване здравствене планове и не одражава никакве планове осигурања које финансира влада, као што су Медицаре, Медицаид или Ветеранс Аффаир.
За лекове који се издају у апотекама, фармацеути би требало да буду спремни да саветују пацијенте о разним препрекама у вези са осигурањем и како да се крећу кроз њих. Фармацеути који раде на плановима здравствене заштите такође треба да буду спремни да добију одговарајуће податке и израчунају очекиване уштеђене трошкове. Алати као што је БИОСИМ.ЦАРЕ се могу користити за одређивање покрића осигурања и идентификовање потенцијалних препрека у вези са осигурањем пре него што се пацијент појави у апотеци. петнаест Познавање ових информација унапред може убрзати приступ овим лековима.
Биослични лекови су у употреби у Европи од 2006. године, почевши од одобрења Европске уније за Омнитропе (соматропин). Свеобухватан преглед литературе који је имао за циљ да дефинише одговорности и оцртава пет стратегија које се користе за саветовање пацијената о биосимиларима: 1) пружање разумљивих информација, 2) на позитиван и транспарентан начин, 3) прилагођено потребама појединца, 4) једногласно и 5) подржано аудиовизуелним материјалом. 16 Аутори упозоравају на ноцебо ефекат или „погоршање симптома повезаних или повећање нежељених ефеката са негативним ставом према датој терапији“, до којих може доћи када се биосимилар замени оригиналним производом који је пацијент узимао за лечење. Неспоразуми пацијената о томе шта су заправо биосимилари могу погоршати овај феномен. Иако је још увек нејасно које информације је потребно укључити за едукацију пацијената о биосимиларима, здравствени радници треба да буду спремни да пруже контрапунктове дезинформацијама са којима се пацијенти често сусрећу док читају онлајн. 17 Индивидуалне бриге пацијената такође треба да се позабаве током разговора, јер неки пацијенти могу бити више забринути због нежељених ефеката, док други могу веровати да добијају инфериорнији производ у погледу ефикасности. Без обзира на индивидуалну забринутост пацијената, треба истаћи упоредиву безбедност и ефикасност. Ако је уштеда у трошковима једина поменута корист, пацијенти могу веровати да добијају производ нижег квалитета када су строги стандарди безбедности и ефикасности за маркетинг на снази за биосимиларе. Слично другим лековима, биолошки референтни производи имају патенте који истичу, што омогућава тржишну конкуренцију која смањује трошкове и цене лекова. Сви здравствени радници укључени у негу пацијента треба да буду у могућности да пруже доследне информације о биосимилару који му је прописан. Фармацеути су идентификовани као потенцијална прва тачка контакта за пацијенте који узимају биолошке лекове, јер промене у вези са осигурањем могу подстаћи дискусију о биосимиларима. Фармацеути су у могућности да повећају поверење пацијената у ове лекове, као и да науче пацијенте како да сами дају ињекционе дозне облике.
Фармацеути би требало да буду спремни да саветују пацијенте о биосличним заменљивим производима, као ио њиховом путу одобравања и постмаркетиншком праћењу. Пацијенте треба саветовати о штетним ефектима биосимилара, као ио њиховој исплативости и неизбежној широј употреби у здравству. Иако су релативно нови у САД, у употреби су дуже време широм Европе, а постоји и корпус безбедносних података из студија спроведених тамо. Ове студије показују да је већа вероватноћа да ће пацијенти прихватити биосимиларе када су више информисани о њима. Ово се може састојати од индивидуалног разумевања регулаторног процеса и процеса одобравања, као и информација о фармаковигиланци или постмаркетиншким информацијама о томе колико су лекови безбедни и ефикасни. Поред подршке и едукације за пацијенте, фармацеути би требало да буду спремни да деле информације са лекарима и, у зависности од закона појединачних држава, разговарају са лекаром о заменљивим биосимиларима како би он или она били свесни да пацијенти добијају исправне лекове. Како је ФДА одобрила више заменљивих биосимилара, њихова употреба ће се вероватно повећати, јер ће фармацеути имати више овлашћења да издају лекове без претераних позива лекару. Иако се захтеви за државну лиценцу могу разликовати, фармацеути би требало да размотре да заврше неке кредите за континуирано образовање усмерено на биосличне производе како би проширили своју базу знања о овој области која се развија. Поред тога, пацијенти могу постављати питања о биосличној ефикасности, цени, разликама између оригиналних биолошких лекова, штетним ефектима и правилној примени, пошто се ови сценарији могу разликовати у зависности од препарата који је прописан.
Закључак
Фармацеути могу да саветују пацијенте, лекаре, па чак и друге фармацеуте о биосличним препрекама заменљивости и осигурања. Вероватно ће бити потребно више студија јер се политике у вези са биолошким лековима настављају развијати. Литература сугерише да се и лекари и фармацеути осећају пријатније са биосимиларима што су боље упознати са клиничким и регулаторним процесом. Поред тога, препреке у вези са осигурањем често могу представљати препреку приступу пацијената. Неки уочени обрасци у ограничењима осигурања укључивали су биосимиларе који се користе у педијатријској популацији, биосимиларе који су новији на тржишту, биосимиларе индиковане за високо распрострањене болести и биосимиларе који имају врло ограничене родитељске биолошке лекове. Супротно томе, постоје биосимилари индиковани за лечење рака, биосимилари који су донели уштеду од 15.000 долара или више, биосимилари који су били на тржишту дужи временски период и биосимилари који су имали податке о исплативости за које је примећено да их осигурање чешће покрива. планове. Када саветују пацијенте о биосимиларима, фармацеути треба да пруже разумљиве информације на позитиван и транспарентан начин који су прилагођени потребама појединца у сарадњи са пацијентовим лекаром и, када је то могуће, подржани аудиовизуелним материјалом и било којим едукативним материјалом који може помоћи свим укљученим да направе најинформисанија могућа одлука. 1
РЕФЕРЕНЦЕ
1. ФДА. Биосимилари: преглед за здравствене раднике. 18. јануар 2024. 45145Б10Д6448БФАБ4ББЕАФ8758Д0А86Е34Ф5550.
2. Удружење за приступачне лекове. Извештај о уштеди генеричких и биосличних лекова у САД, септембар 2023. 769Ф7Д63ЕЦБ3148Е16858Б36Ц20Д21ДАБФ2726Е7.
3. Мулцахи А, Бутторфф Ц, Финеголд К, ет ал. Предвиђена уштеда у САД од биосимиларних препарата, 2021–2025. Ам Ј Манаг Царе . 2022;28(7):329-335.
4. Сарнола К, Мерикоски М, Јиркка Ј, Хамеен-Анттила К. Перцепције лекара о преузимању биосимилара: систематски преглед. БМЈ Опен . 2010;10:е034183.
5. Соломон ДХ, Ван Хоутен Л, Глинн РЈ, ет ал. Академски детаљи за побољшање употребе антибиотика широког спектра у академском медицинском центру. Арцх Интерн Мед. 2001;161:1897-1902.
6. Ву К, Ванг З, Ванг Кс, ет ал. Перцепције пацијената о биосимиларима: систематски преглед. БиоДругс . 2023;37:829-841.
7. Сцхерлингер М, Ланглоис Е, Гермаин В, Сцхаевербеке Т. Стопа прихватања и социолошки фактори укључени у прелазак са оригиналног на биосличан етанерцепт (СБ4). Семин Артхритис Рхеум . 2019;48(5):927-932.
8. Карлсдоттир К, Гуннарсдоттир АИ, Грондал Г, ет ал. Перспектива пацијената према уређајима за ињекције за Хумира® и Имралди® у националном програму пребацивања. Фронт Мед (Лозана). 2022;9:799494.
9. Ванденплас И, Барбиер Л, Симоенс С, ет ал. Перцепције о биосличним лековима међу белгијским пацијентима у амбулантној нези. Фронт Пхармацол. 2022;12:789640.
10. Окоро РН. Преузимање биосличних лекова: улога клиничког фармацеута. Истражите Рес Цлин Соц Пхарм. 2021;1:100008.
11. Стевенсон ЈГ, МцЦабе Д, МцГратх М, МцБриде А. Биослична анкета фармацеута открива празнине у знању. Ј Ам Пхарм Ассоц (2003). 2023;63(2):529-537.е7.
12. Иу Т, Јин С, Ли Ц, ет ал. Фактори повезани са искључењима биосличних и постепеним ограничењима терапије међу америчким комерцијалним здравственим плановима. БиоДругс. 2023;37(4):531-540.
13. Местре-Феррандиз Ј, Товсе А, Бердуд М. Биосимиларс: како обвезници могу остварити дугорочну уштеду? Пхармацоецономицс . 2016;34:609-616.
14. Хаким А, Рос ЈС. Препреке за усвајање биосимилара за хроничне болести. ЉУДИ . 2017;317:2163-2164.
15. Цхамберс ЈД, Лаи РЦ, Маргаретос НМ, ет ал. Покривеност за биосимиларе у односу на референтне производе међу америчким комерцијалним здравственим плановима. ЉУДИ. 2020;323(19):1972-1973.
16. Ванденплас И, Симоенс С, Ван Вилдер П, ет ал. Информисање пацијената о биосличним лековима: улога европских удружења пацијената. Фармацеутика (Базел). 2021;14(2):117.
17. Тан ССЛ, Гоонавардене Н. Тражење здравствених информација на Интернету и однос пацијент-лијечник: систематски преглед. Ј Мед Интернет Рес. 2017;19(1):е9.
18. ФДА. Пурпле Боок база података лиценцираних биолошких производа. 0БФЕФ29Ф7976588ДБ55Ц1ФЕ09Б03210Е47Е6БА17.
Садржај садржан у овом чланку је само у информативне сврхе. Садржај није намењен да буде замена за професионални савет. Ослањање на било коју информацију дату у овом чланку је искључиво на сопствени ризик.
